지에스케이(GSK)가 27일(현지시간) 유럽종양학회(ESMO) 연례학술대회 애널리스트 브리핑에서 B7-H3 항체약물접합체(ADC) 리스-레즈의 2차 소세포폐암 3상 전체 생존기간 중앙값이 18.5개월로 대조군 토포테칸(10.3개월)을 크게 앞섰다고 밝혔다. 회사는 3분기 실적을 28일 발표할 예정이며, 이번 행사에서는 실적 대신 임상 데이터만 다뤘다.

실적 대신 임상 데이터로 승부, 중국 3상의 한계 보완이 핵심 메시지

경영진은 이번 브리핑에서 재무 수치를 일절 언급하지 않고 ADC 파이프라인의 효능과 안전성에 발언을 집중했다. 실적 발표 하루 전 자리에서 항암 포트폴리오의 질적 성장을 부각하려는 의도로 읽힌다.

리스-레즈의 ARTEMIS-008 3상은 파트너사 한소가 중국에서 진행했다. 12개월 생존율은 64.5%로 토포테칸군(43.3%)을 웃돌았고, 전체 생존기간 위험비는 0.46, 독립평가 기준 무진행 생존기간 위험비는 0.33이었다. 객관적 반응률은 58.3%로 대조군(12.8%)의 약 5배였다. 연구 시작 시점에 뇌전이가 있던 환자(약 17%)에서도 위험비가 0.36으로 나타났다.

회사가 반복해 강조한 대목은 데이터의 일관성이다. 자체 글로벌 1·2상에서 8mg/kg 용량군의 객관적 반응률이 61%로, 중국 3상의 58%와 맞아떨어진다는 점을 내세웠다. 중국 단독 데이터라는 약점을 서구 코호트로 보완하려는 방어적 논리가 깔려 있다.

골육종 2차 치료 3상에서는 무진행 생존기간 중앙값이 5.5개월로 표준 항암화학요법(1.4개월)을 크게 웃돌았다. 객관적 반응률은 15% 대 2%, 질병조절률은 76% 대 33%였다. 다만 전체 생존기간은 성숙도가 16~17%에 그쳐 위험비 0.51을 확정적 근거로 보기는 이르다.

소세포폐암 1차 치료 3상 연내 착수, 난소암 3상 5건으로 확장 가속

가이던스 대신 제시된 개발 로드맵에서는 적응증 확장 의지가 두드러졌다. 리스-레즈는 2차 소세포폐암 3상 EMBOLD-301의 환자 모집을 진행 중이고, 1차 소세포폐암 3상은 연내 시작한다. 2차 치료의 성공을 앞선 치료 단계로 넓히려는 구상이다.

B7-H4 ADC 모-레즈는 백금 저항성 난소암에서 용량에 비례한 반응을 보였다. 확정 객관적 반응률은 2.8mg/kg 36%, 4.8mg/kg 57%, 5.8mg/kg 62%였다. 허가용으로 택한 5.8mg/kg에서 반응지속기간 중앙값은 12.2개월, 무진행 생존기간 중앙값은 11개월 초과, 6개월 무진행 생존 확률은 80%였다. 반응은 B7-H4 발현 수준과 무관했다. 회사는 난소암과 자궁내막암에서 3상 5건을 시작했고, 호중구감소증 완화를 위해 모든 3상에서 G-CSF 사용을 강하게 권고한다.

상업화 단계 자산도 힘을 보탠다. 도스탈리맙(젬펄리)은 AZUR-1 시험에서 국소 진행성 dMMR/MSI-H 직장암의 12개월 임상완전관해율 68%를 기록했다. 병리학적 완전관해를 합친 비율은 76%로 과거 20~25% 수준을 크게 넘었고, 임상완전관해의 98%가 지속됐다. 환자들은 약 6개월간 9회 투여를 받았으며, 회사는 미국 승인 직후 출시를 진행 중이다.

누발런트 인수로 확보한 ROS1 억제제 지데이트로는 7월 말 PDUFA 목표일보다 2개월 앞서 승인됐다. TKI 치료 경험이 없는 환자 94명의 객관적 반응률은 94%, 12개월 반응지속률은 86%였다. 미국 식품의약국(FDA)이 1차 치료 라벨을 검토할 예정이어서 적응증 확대 여부가 관건이다.

3등급 이상 이상반응 42% 지적에 12mg/kg 용량 해명, 안전성이 최대 쟁점

질의응답에서 가장 날카로웠던 질문은 안전성이었다. 바클레이즈 애널리스트가 3등급 이상 이상반응률 42%를 지적하자, 경영진은 이 수치가 골육종 연구의 12mg/kg 용량에서 나왔으며 소세포폐암과 전립선암에는 8mg/kg을 쓴다고 선을 그었다. 골육종 연구의 투여 중단률은 4%에 그쳤다.

중국 연구의 3등급 이상 간질성폐질환(ILD) 4%에 대해서는 환자의 37%가 이전 방사선 치료를 받았고 약 13%가 제한병기에서 진행한 환자였다고 설명했다. 추적 기간이 약 12개월이었고 한소 보고 사례가 별도 판정을 거치지 않았다는 점도 이유로 들었다. 글로벌 프로그램의 고형암 전체 ILD는 모든 등급 4%, 3등급 이상 0.9%로 제시했다. 다만 해명 중심 답변이어서 서구 코호트 데이터가 확인되기 전까지 시장의 의구심이 완전히 가시지는 않을 것으로 보인다.

경쟁 구도에서는 수치로 정면 대응했다. 제넨맥의 엽산 수용체 ADC 리나-에스와 비교해 모-레즈의 반응률은 62%로 46%를 웃돌았고 무진행 생존기간은 11.1개월 대 약 9.5개월이었다. 교차 시험 비교의 한계도 스스로 인정했다. 니나 모하스 글로벌 제품전략 사장은 백금 저항성 난소암이 첫 단계일 뿐이며 진짜 경쟁은 앞선 치료 단계에서 벌어질 것이라고 말했다.

암젠 임델트라의 1차 유지요법 데이터에 대해서는 유도요법까지 패러다임을 바꾸겠다고 답했고, 2차 3상에 탈라타맙 노출 환자를 일부 모집 중이라고 덧붙였다. 서밋 테라퓨틱스와는 리스-레즈·이보네시맙 병용을 폐암에서 탐색 중이며, 백금 민감성 난소암에서는 항암화학요법 대체 가능성을 보여주는 미발표 데이터가 있다고 했다. 모하스 사장은 10년 뒤 ADC가 항암화학요법의 상당 부분을 대체하겠지만 완전 대체는 아닐 것으로 전망했다.

< ⓒ초이스스탁 AI 투자속보 ‘애드가플래시’ - 무단전재 & 재배포 금지 > 최신 실적 보러가기